对于晚期肺癌患者来说，使用PD-1抑制剂（ICI）进行免疫治疗无疑是救命的希望之一。之前有个说法，“免疫治疗给药要选对时间”，我觉得是玄学——不都是打针用药，上午和下午能有多大差别？毕竟治疗的关键是药物本身，哪能有“朝三暮四”这样耍猴的剧本？
我甚至觉得，这就像择偶时非要拿生辰八字合婚一样，本质上只不过是“内心戏”，实属“精神内耗”。
但中南大学团队发表在《自然医学》的3期临床试验结果[1]，直接颠覆了这个认知。原来所谓“黄金给药时间”，从来不是空谈，而是有实打实的科学依据。
1
早上给药，生存时间几乎翻倍！
这项随机 3 期临床试验，纳入了 210 例未接受过治疗的 IIIC–IV 期非小细胞肺癌患者（无驱动基因突变），按1:1 比例随机分为两组，治疗方案基本一致，唯一区别就是给药时间[1]：
早药组：15:00前使用抗 PD-1 药物（信迪利单抗或帕博利珠单抗）；
晚药组：15:00后使用同样的抗 PD-1 药物。
展开剩余86%早药组：15:00前使用抗 PD-1 药物（信迪利单抗或帕博利珠单抗）；
晚药组：15:00后使用同样的抗 PD-1 药物。
经过 28.7 个月的中位随访，结果让人意外又振奋：
早药组中位无进展生存期11.3个月， 总生存期高达 28 个月；
晚药组这两项数据仅为5.7 个月和 16.8 个月。
早药组中位无进展生存期11.3个月， 总生存期高达 28 个月；
晚药组这两项数据仅为5.7 个月和 16.8 个月。
简单说， 早上给药能让患者疾病进展风险降低60%，死亡风险降低58%。
两组治疗的相关副作用、免疫相关不良反应没有显著差异，所以早上用药不但提高了疗效，同时也没有影响安全性。
2
巧合还是规律？玄学与科学的双向奔赴
昼夜节律是否能被玄学解释？
问了deepseek，按照五行理论，肺对应的就是“金”。
不仅如此，如果继续问最“生金”的时间，deepseek 回答是上9:00 – 11:00。
中医怎么认为不太清楚，但是至少deepseek认为，清晨7-9 点是肺功能最活跃的时段，此时调养肺部能事半功倍。
这与 “早上使用 PD-1抑制剂治疗疗效更好” 的试验结果完美呼应！
但作为科学党，我们更想讲清楚这背后的核心逻辑 —— 其实人体免疫系统也有 “作息表”。
3
科学原理：上午是免疫系统的 “黄金战斗期”
大量研究已经证实，免疫细胞的活性和数量存在明显昼夜节律：
健康人体内， CD8+T细胞、NK细胞这些“抗癌主力军”，在上午 11:15-12:59 达到活性峰值，构成白天的免疫防御高峰[2]；
皮质醇、儿茶酚胺等激素会协同调控免疫节律：皮质醇清晨升高、夜间降低，儿茶酚胺日间上调，共同让效应型CD8+T细胞在白天保持高活性[3]；
简单划分：白天（约10:00-14:00）先天免疫（NK 细胞、效应 CD8+T 细胞）和抗炎反应最强，适合快速清除癌细胞；夜间则侧重免疫记忆和组织修复，免疫杀伤活性下降。
健康人体内， CD8+T细胞、NK细胞这些“抗癌主力军”，在上午 11:15-12:59 达到活性峰值，构成白天的免疫防御高峰[2]；
皮质醇、儿茶酚胺等激素会协同调控免疫节律：皮质醇清晨升高、夜间降低，儿茶酚胺日间上调，共同让效应型CD8+T细胞在白天保持高活性[3]；
简单划分：白天（约10:00-14:00）先天免疫（NK 细胞、效应 CD8+T 细胞）和抗炎反应最强，适合快速清除癌细胞；夜间则侧重免疫记忆和组织修复，免疫杀伤活性下降。
4
不是玄学，是顺应节律的科学选择
PD-1抑制剂早上给药，等于是选在免疫细胞 “战斗力最强”的时段给药，能最大程度发挥药物作用，达到事半功倍的效果。
而下午或晚上给药时，免疫细胞活性下降，甚至进入“疲惫期”，药物效果自然大打折扣。
临床试验也证实：
早药组患者的外周血CD8+ T细胞数量会升高，且更多处于“激活状态”（CD38+ HLA-DR+ 比例更高）；
晚药组的CD8+ T细胞数量会下降，还容易陷入“疲惫状态”（TIM-3+PD-1+比例更高），没法有效对抗癌细胞。
早药组患者的外周血CD8+ T细胞数量会升高，且更多处于“激活状态”（CD38+ HLA-DR+ 比例更高）；
晚药组的CD8+ T细胞数量会下降，还容易陷入“疲惫状态”（TIM-3+PD-1+比例更高），没法有效对抗癌细胞。
这就是“黄金给药时间”的真正真相——不是玄学，不是巧合，而是顺应免疫系统昼夜节律的科学选择。
对于晚期肺癌患者来说，治疗的每一步都至关重要，有时候一个小小的细节，就能带来截然不同的结局。
调整PD-1的给药时间，不需要增加额外的花费，不需要改变治疗方案，却能显著延长生存期、提升疗效，这无疑是最经济、最便捷的“增效技巧”。
希望更多的人了解这个发现。
免疫有作息，给药选时机，抗癌不盲目，生存更可期！
参考文献：
1.Huang, Z., et al., Time-of-day immunochemotherapy in nonsmall cell lung cancer: a randomized phase 3 trial.Nature Medicine, 2026.
2.Mazzoccoli, G., et al., A timetable of 24-hour patterns for human lymphocyte subpopulations.J Biol Regul Homeost Agents, 2011. 25(3): p. 387-95.
3.Dimitrov, S., et al., Cortisol and epinephrine control opposing circadian rhythms in T cell subsets.Blood, 2009. 113(21): p. 5134-43.
（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。本文仅作为医学常识性科普，不作为任何医疗建议。若有不适，请尽快就医，遵医嘱对症治疗）
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